兒童遺傳代謝病篩查是指用快速、簡(jiǎn)便、靈敏的檢驗(yàn)方法，對(duì)危及兒童生命、危害兒童生長(zhǎng)發(fā)育或?qū)е聝和橇φ系K的一些先天性、遺傳性疾病進(jìn)行篩查，以便對(duì)疾病做出早期篩查、早期診斷和早期治療，避免患兒的重要臟器出現(xiàn)不可逆的損害，保障兒童正常的體格發(fā)育和智力發(fā)育。

2021年10月22日下午，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十六次全國兒科學(xué)術(shù)大會(huì)上，華大基因特別舉辦了“高通量測(cè)序在遺傳病檢測(cè)臨床應(yīng)用”專題會(huì)，并榮幸地邀請(qǐng)到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院韓連書教授、武漢兒童醫(yī)院何學(xué)蓮教授作為主講嘉賓，為參會(huì)者帶來了我國新生兒遺傳病基因篩查研究進(jìn)展的報(bào)告，以及容易被誤診為腦癱的遺傳代謝病例分享，受到了眾多現(xiàn)場(chǎng)和線上參會(huì)者的一致歡迎及好評(píng)。

補(bǔ)足短板，建立我國新生兒遺傳病基因篩查系統(tǒng)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院韓連書教授在講座中指出，目前遺傳代謝病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查技術(shù)包括代謝物生化檢測(cè)、染色體和基因檢測(cè)。目前的生化篩查技術(shù)不能滿足臨床需要，存在問題和不足，例如篩查病種不夠多，沒有涵蓋一些發(fā)病率較高的疾病，假陽性和假陰性率較高等。隨著高通量測(cè)序技術(shù)的成熟和價(jià)格的下降，以及越來越多的專業(yè)人員對(duì)技術(shù)的掌握，新生兒遺傳病基因篩查也就有了必要性、科學(xué)性和可行性。

為建立我國新生兒遺傳病的基因篩查系統(tǒng)，由韓連書教授牽頭的“中國多中心新生兒遺傳病基因篩查研究”于2021年1月23日正式啟動(dòng)，全國共有8家新生兒篩查中心參與其中，華大基因?yàn)轫?xiàng)目實(shí)施單位助力技術(shù)順利開展。該項(xiàng)目計(jì)劃通過芯片捕獲高通量基因測(cè)序技術(shù)對(duì)3萬例新生兒進(jìn)行156種遺傳病159個(gè)基因篩查，對(duì)篩查陽性患兒作進(jìn)一步檢查，以便確診或排除疾病，對(duì)確診患者給予相應(yīng)的治療及隨訪，建立新生兒遺傳病基因篩查系統(tǒng)。

韓教授在專題會(huì)上展示了項(xiàng)目階段成果，新生兒基因篩查聯(lián)合現(xiàn)有的生化篩查體現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)，可輔助疾病快速診斷、避免生化篩查漏檢、減少長(zhǎng)期隨訪比例以及可發(fā)現(xiàn)常規(guī)新篩外的疾病?；蚝Y查聯(lián)合生化篩查，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可以篩查出更多的可防可治性遺傳病，實(shí)現(xiàn)更高效的疾病篩查、診斷與及時(shí)治療，為新生兒提供更全面的保障。

容易被誤診為腦癱的遺傳代謝病，基因檢測(cè)“一錘定音”

何學(xué)蓮教授是武漢兒童醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心主任，在兒童遺傳代謝病，特別是在神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的診療方面具有深厚的理論水平和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。何教授在專題會(huì)上回顧了四個(gè)臨床典型案例曲折的診療經(jīng)過：由于查不出病因，無法確診，這四位患兒及其家屬不斷在各地醫(yī)院奔波。幸運(yùn)的是，根據(jù)一些特殊的線索，結(jié)合基因檢測(cè)，這四位患兒最終確診為多巴胺反應(yīng)型肌張力障礙（DRDs）之酪氨酸羥化酶缺乏綜合征（TH-DRD）分型、Lesch-Nyhan綜合征、Menkes綜合征和嬰兒神經(jīng)軸索營養(yǎng)不良。

從何教授分享的患兒診療經(jīng)過可以看出，在對(duì)遺傳代謝病的實(shí)驗(yàn)室檢查中，除了常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查、生化檢查外，分子檢測(cè)對(duì)這類遺傳病的診斷具有重要意義，如核型分析、染色體芯片、基因突變檢測(cè)（一代測(cè)序和高通量基因測(cè)序、MLPA和定量PCR）?？梢哉f，基因檢測(cè)是遺傳代謝病診斷流程和鑒別診斷中的重要一環(huán)，起到了決定性作用。

此外，要準(zhǔn)確、快速地診斷這些相對(duì)罕見的疾病，離不開多學(xué)科協(xié)作，特別是影像科、分子診斷等實(shí)驗(yàn)室的幫助，對(duì)其中不能確定的地方，重視深入查閱文獻(xiàn)，開展科學(xué)研究，通過基因檢測(cè)等新技術(shù)，有助于揭示疾病的本質(zhì)，給予患者恰當(dāng)?shù)奶幚恚?/p>

小結(jié)：高通量測(cè)序技術(shù)，兒童遺傳代謝病篩查的方向

遺傳病患者在兒科并不少見，隨著高通量測(cè)序技術(shù)應(yīng)用的逐步成熟，越來越多的疑難病例得到分子診斷，部分遺傳病患兒可依據(jù)明確的診斷進(jìn)行精準(zhǔn)治療。上醫(yī)治未病，部分遺傳病更早的發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行及早的干預(yù)可明顯改善患兒預(yù)后，所以基于高通量測(cè)序的新生兒遺傳病基因篩查應(yīng)運(yùn)而生。

本次華大基因舉辦的“高通量測(cè)序在遺傳病檢測(cè)臨床應(yīng)用”專題會(huì)，理論結(jié)合實(shí)際，通過理論講解和病例分享的形式，極大地拓展了醫(yī)生的臨床思路，幫助他們更深入地理解了這種先進(jìn)技術(shù)的臨床應(yīng)用，有助于在以后的臨床工作中合理應(yīng)用，為兒童健康保駕護(hù)航！